Recientemente, el equipo de investigación de la Universidad de Medicina Tradicional China de Shanghái ha revelado por primera vez, en un reciente artículo de investigación publicado en línea en la revista internacional Advanced Science, que la apigenina, un compuesto flavonoide dietético, puede inhibir la activación anormal del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) al dirigirse al eje Peroxirredoxina 6-fosfolipasa A2 independiente de calcio (PRDX6-iPLA2). Esto, a su vez, retrasa la progresión de diversas enfermedades relacionadas con el envejecimiento y proporciona una nueva dirección para la intervención del envejecimiento.
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Una explicación detallada del mecanismo científico. Para explorar el potencial antienvejecimiento de los productos naturales, el equipo de investigación realizó un cribado a gran escala de una biblioteca de productos naturales que contenía 66 compuestos. Finalmente, descubrieron que la apigenina exhibe una actividad “senomórfica” significativa (actividad que regula los procesos secretores senescentes).
Esta característica es claramente diferente de la de los compuestos antienvejecimiento existentes —como ABT-737 y Procianidina C1 (PCC1), que funcionan induciendo la apoptosis de las células senescentes. El mecanismo central de la apigenina reside en su inhibición selectiva del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), reduciendo así los factores desencadenantes de las enfermedades relacionadas con el envejecimiento en su origen.
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Investigaciones posteriores revelaron que la molécula intracelular HSPA8 actúa como un “centro” clave para regular las respuestas al estrés relacionadas con el envejecimiento. La apigenina puede bloquear eficazmente la conversión del fenotipo asociado al estrés agudo (ASAP) a SASP al inhibir la interacción entre la vía de señalización ATM/p38MAPK y HSPA8, rompiendo así la cadena de transmisión “estrés-envejecimiento”.
Mediante técnicas como sondas marcadas con biotina y la estabilidad de dianas por afinidad farmacológica (DATS), el equipo también identificó la diana central de la acción de la apigenina: la peroxirredoxina PRDX6. Específicamente, la apigenina puede unirse con precisión a los sitios Cys91 y Glu210 de PRDX6 e inhibir específicamente su actividad de fosfolipasa A2 independiente de calcio (iPLA2) (sin afectar su actividad peroxidasa). Experimentos posteriores confirmaron que: cuando se silencia el gen PRDX6 o se utiliza su inhibidor MJ33, se simula el mismo efecto inhibidor de SASP que la apigenina, verificando que PRDX6 es el “interruptor diana” clave para que la apigenina ejerza su efecto antienvejecimiento.
Los experimentos en animales confirmaron aún más el valor antienvejecimiento de la apigenina: después de administrar intervención con apigenina a ratones con envejecimiento prematuro, los síntomas relacionados con el envejecimiento mejoraron significativamente —no solo el estado del pelaje y la estructura alveolar volvieron a la normalidad, sino que también la fuerza muscular, la resistencia al colgar y la capacidad de equilibrio se potenciaron notablemente. Aún más notable, los problemas neurodegenerativos inducidos por el envejecimiento, como el deterioro cognitivo, también se previnieron eficazmente con apigenina. Esto indica que la apigenina puede minimizar el daño patológico causado por el envejecimiento al inhibir la expresión de SASP.
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La apigenina es un flavonoide dietético ampliamente presente en ingredientes alimenticios naturales. Su nombre proviene de haber sido aislada por primera vez del apio, y también se encuentra en altas concentraciones en el perejil, la manzanilla, las uvas, los cítricos y una variedad de plantas medicinales.
En cuanto a las propiedades fisicoquímicas, la apigenina tiene baja solubilidad en agua pero alta permeabilidad, lo que le permite penetrar fácilmente la membrana plasmática de las células. Al mismo tiempo, posee lipofilicidad, lo que le permite mantenerse estable en el entorno poco ácido del tracto gastrointestinal humano, proporcionando las condiciones básicas para ejercer su actividad biológica.
Con múltiples actividades biológicas como efectos antioxidantes, antiinflamatorios y neuroprotectores, la apigenina se ha convertido en un tema de investigación candente en los campos de la nutrición, la farmacología y la medicina en los últimos años, y su potencial en el mantenimiento de la salud sigue siendo explorado.
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1. Protección cardiovascular: reducción del riesgo de enfermedad
La apigenina puede reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares al mejorar la función endotelial vascular, regular los niveles de lípidos en sangre e inhibir la formación de placas ateroscleróticas. Los experimentos con ratones han demostrado que la suplementación con apigenina reduce significativamente los niveles de colesterol total, triglicéridos y colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en ratones, disminuye la acumulación de lípidos en el hígado y muestra beneficios potenciales para mejorar la aterosclerosis y el hígado graso. Mientras tanto, los problemas de exceso de peso en los ratones también se aliviaron, confirmando aún más el papel positivo de la apigenina en el metabolismo del colesterol y la protección vascular.
2. Protección cerebral: aliviar el daño y mejorar la cognición
Múltiples estudios han confirmado que la apigenina ofrece varios efectos protectores para la salud cerebral: en experimentos con ratas, la apigenina redujo el deterioro neurológico, disminuyó el tamaño del infarto y aumentó la tasa de supervivencia neuronal después de una lesión por isquemia-reperfusión. También redujo los niveles de malondialdehído (MDA) y especies reactivas de oxígeno (ROS) en el tejido cerebral, mientras que aumentó la actividad de enzimas antioxidantes como la superóxido dismutasa (SOD) y la catalasa (CAT), aliviando así el daño cerebral. Además, cuando la apigenina se administró mediante inyección intraperitoneal a una dosis de 40 mg/kg, mejoró el deterioro cognitivo causado por el envejecimiento o lesiones al regular la acetilación de histonas y aumentar la regulación del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF).
3. Mejora auxiliar de la diabetes: protección de los órganos diana
En un modelo de ratón con miocardiopatía diabética, la apigenina demostró claros efectos de intervención: inhibió la hiperglucemia inducida por estreptozotocina (STZ), alivió la hipertrofia cardíaca y mejoró la función cardíaca. Al mismo tiempo, aumentó la actividad de las enzimas antioxidantes en el tejido cardíaco, inhibió la translocación nuclear de NF-κB y redujo la producción de factores inflamatorios como la interleucina-1β (IL-1β), la interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral α (TNF-α). Para la disfunción endotelial inducida por glucosa alta, la apigenina también protegió la salud endotelial vascular al inhibir la fosforilación de la proteína quinasa C βII (PKCβII), reduciendo la producción de ROS y suprimiendo la apoptosis celular.
4. Efecto antihipertensivo: regulación de la presión arterial y protección del corazón
Los estudios han encontrado que la infusión de apigenina en ratas espontáneamente hipertensas (SHR) redujo eficazmente su presión arterial media (MAP) y la frecuencia cardíaca, al tiempo que alivió la hipertrofia y fibrosis cardíaca. En la intervención de la hipertensión pulmonar, la apigenina también mostró resultados prometedores: alivió los síntomas de hipertensión pulmonar al inhibir la vía del factor inducible por hipoxia HIF-1α-KV1.5 en las células del músculo liso de las arterias pulmonares (PASMCs).
5. Ansiolítico: un “sedante” natural
La apigenina puede cruzar la barrera hematoencefálica y ejercer efectos sedantes y ansiolíticos al regular los receptores GABA (con un mecanismo de acción similar a las benzodiacepinas). El efecto sedante tradicional del té de manzanilla, una bebida de consumo común, se atribuye parcialmente a la apigenina, su ingrediente activo clave.
Según datos de Market Research, se espera que el tamaño del mercado mundial de apigenina alcance los $313,600 en 2024 y crezca hasta $359,500 para 2030, con una tasa de crecimiento anual compuesta (CAGR) del 2.3% durante el período de análisis 2024-2030.
Respaldada por beneficios de salud multidimensionales como el antienvejecimiento, la protección cardiovascular y la neuroprotección, la apigenina se ha convertido en una materia prima clave en los campos farmacéutico, nutracéutico y de alimentos funcionales, y también está ampliamente disponible a través deventa al por mayor de antioxidantescanales en el mercado mundial de ingredientes.
[1]Hongwei Zhang,Qixia Xu, Zhirui Jiang, Rong Sun, Qun Wang, Sanhong Liu, Xin Luan, Judith Campisi, James L. Kirkland, Weidong Zhang, Yu Sun.Targeting Senescence with Apigenin Improves Chemotherapeutic Efficacy and Ameliorates Age-Related Conditions in Mice.First published: 23 April 2025
https://doi.org/10.1002/advs.202412950
[2]Rameesha Abid,Shakira Ghazanfar, Arshad Farid, Samra Muhammad Sulaman, Maryam Idrees, Radwa Abdallnasser Amen, Muhammad Muzammal, Muhammad Khurram Shahzad, Mohamed Omar Mohamed, Alaa Ashraf Khaled, Waqas Safir, Ifra Ghori, Abdelbaset Mohamed Elasbali, Bandar Alharbi.Pharmacological Properties of 4′, 5, 7-Trihydroxyflavone (Apigenin) and Its Impact on Cell Signaling Pathways.Molecules
. 2022 Jul 4;27(13):4304. doi:10.3390/molecules27134304
[3]https://www.marketresearch.com/Global-Industry-Analysts-v1039/Apigenin-41398294/
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