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Resumen: En un estudio de alta calidad publicado en mayo de 2025, un equipo de investigación del Departamento de Nutrición DE LA Universidad Médica Naval del Ejército Popular de Liberación diseñó un nuevo "sistema de detección", utilizando un modelo de reportero de luciferasa para "monitorear" la actividad de la miR-122., similar a instalar una "luz de señal" para miR-122. Cuando un compuesto mejora la actividad miR-122, la "luz de señal" se ilumina. Posteriormente, realizaron un cribado de alto rendimiento a gran escala de 2.543 compuestos naturales, buscando efectivamente los "socios ideales" para miR-122.
Después de un examen riguroso, La dihidroberberina surgió como el candidato destacado entre 2.543 compuestos naturales: no solo regula significativamente los niveles de miR-122, sino que tampoco presenta toxicidad celular, lo que demuestra tanto eficacia como seguridad.
En un modelo de ratón inducido por una dieta alta en hierro de MASLD (enfermedad hepática esteatótica asociada a la disfunción metabólica), La dihidroberberina demostró notables efectos protectores del hígado:
Restaura los niveles de miR-122: invierte la reducción de miR-122 inducida por la sobrecarga de hierro, reactivando efectivamente el "regulador" del hígado.
Mejora el metabolismo de los lípidos: reduce los triglicéridos hepáticos y el contenido total de grasa, lo que conduce a un hígado visiblemente "Más Limpio" (evidenciado por la tinción Oil Red O).
Previene el daño oxidativo: reduce los niveles de marcadores de peroxidación lipídica (por ejemplo, MDA, LPO), protegiendo las membranas de hepatocitos de la degradación.
Mitiga la lesión hepática y la fibrosis: disminuye significativamente la ALT y La AST (marcadores clave de lesión hepática) y alivia la progresión de la fibrosis hepática.
Figura D: Regulación DE LA miR-122: la sobrecarga de hierro provocó una fuerte disminución de la expresión miR-122, mientras que el tratamiento con DHB la restauró a niveles casi normales.
Las figuras E-H: mejora del metabolismo de los lípidos: triglicéridos hepáticos inducidos por sobrecarga de hierro y acumulación total de lípidos, que se redujeron después de la administración de DHB.
Las cifras I-J: Mitigación del daño oxidativo: la sobrecarga de hierro aumentó los productos oxidativos (MDA, LPO, etc.), mientras que el tratamiento con DHB disminuyó significativamente estos marcadores.
Figuras K-M: Restauración del equilibrio de ácidos grasos: El tratamiento con DHB revirtió la desregulación inducida por sobrecarga de hierro de los ácidos grasos poliinsaturados y restauró las proporciones de ácidos grasos beneficiosos.
Las figuras N-O: Regulación de proteínas: la sobrecarga de hierro interrumpió la expresión de proteínas relacionadas con la lipogénesis, que se normalizó mediante la intervención de DHB.
Entre 2.543 compuestos seleccionados, La dihidroberberina (DHB) se destacó no por casualidad, sino por demostrar tanto la regulación positiva miR-122 más fuerte como la biocompatibilidad celular perfecta, una base fundamental para la traducción clínica.
La sobrecarga de hierro daña el hígado a través de una cascada definida:
Sobrecarga de hierro → choque miR-122 → proteínas lipogénicas desreguladas → estrés oxidativo por acumulación de lípidos → enfermedad hepática exacerbada.
DHB interrumpe este círculo vicioso por:
Suplementación de DHB → RECUPERACIÓN DE miR-122 → proteínas lipogénicas suprimidas → reducción de la deposición de lípidos mitiga el daño oxidativo → "enfriamiento" hepático.
El estudio demuestra de manera concluyente que DHB:
Regula al alza el miR-122 para silenciar los genes perjudiciales (por ejemplo, Aacs, Fads2, CYP) que impulsan la lipogénesis y la oxidación
Rompe fundamentalmente el bucle de retroalimentación "sobrecarga de hierro → disfunción metabólica"
Ofrece doble acción-regulación metabólica y hepatoprotección-para poblaciones que sufren sobrecarga de hierro y MASLD
Desde dilucidar cómo el hierro y el miR-122 dañan sinérgicamente el hígado, hasta identificar el DHB a través del SC sistemáticoReening, esta investigación ilumina una prometedora vía terapéutica para la intervención MASLD.
Referencias:
Yuxiao Tang 1, Zelong Gao et al. Rompiendo el SINERGISMO DE la sobrecarga de hierro y miR-122 para rescatar la acumulación de lípidos y la peroxidación en MASLD. Farmacol Res. 2025 mayo: 215:107728.
