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La quercetina, ampliamente presente en nuestra dieta diaria, está estructurada químicamente en torno a un núcleo de 3,5,7,3 ',4'-pentahidroxiflavona. Esta estructura única le dota de notable actividad biológica y potencial antioxidante. Aunque la ingesta diaria promedio de quercetina a través de la dieta es de aproximadamente 10-50 mg, su escasa solubilidad en agua y baja biodisponibilidad (generalmente menos de 1%) limitar la expresión completa de sus beneficios para la salud en su forma natural.
El envejecimiento es fundamentalmente una disminución progresiva de la función fisiológica a lo largo del tiempo, que implica un proceso biológico complejo impulsado por múltiples mecanismos como el estrés oxidativo, la inflamación crónica y el desequilibrio de la homeostasis de proteínas. En este contexto, la quercetina demuestra un valor único en el campo del antienvejecimiento debido a sus mecanismos de acción de múltiples objetivos y múltiples vías.
Durante el metabolismo energético mitocondrial, se generan continuamente especies reactivas de oxígeno (ROS). Estas moléculas altamente reactivas actúan como "metralla bioquímica", atacando lípidos, proteínas y ADN dentro de las células, lo que conduce a un deterioro funcional y daño estructural. La quercetina juega un triple papel en la defensa antioxidante:
Arreglo radical libre directo: los grupos hidroxilo fenólicos en la estructura de la quercetina le permiten neutralizar directamente varios radicales libres, como los aniones superóxido y los radicales hidroxilo. Su potencial redox lo convierte en un donante de electrones ideal, bloqueando eficazmente las reacciones en cadena de los radicales libres.
Activación de redes antioxidantes endógenas: La quercetina ejerce efectos antioxidantes sistémicos al modular el eje de señalización Keap1/Nrf2/HO-1. Los estudios han demostrado que en los hepatocitos tratados con quercetina, la expresión de la proteína Keap1 disminuye en 14.29%, mientras que la expresión de Nrf2 y HO-1 aumenta en 8.00% y 6.90%, respectivamente. Esto mejora la actividad enzimática antioxidante intrínseca de las células hasta 1,8 veces.
Protección específica de mitocondrias: A diferencia de muchos antioxidantes que luchan por penetrar las membranas mitocondriales, la quercetina puede cruzarlas, protegiendo esta "planta de energía celular" del daño oxidativo. En las células de la piel, este efecto protector se manifiesta como una reducción del daño por fotoenvejecimiento causado por la radiación UV.
La inflamación crónica de bajo grado, denominada "inflam-envejecimiento", es un factor crítico en la degeneración tisular. Quercetina demuestra precisión molecular en la regulación de la inflamación:
Inhibición de señalización NF-κB: Como "interruptor maestro" de las respuestas inflamatorias, la activación aberrante de NF-κB conduce a una producción excesiva de factores proinflamatorios como TNF-α y IL-6. La quercetina bloquea la activación de la quinasa IκB (IKK), inhibiendo la translocación nuclear NF-κB y reduciendo así los niveles de mediadores inflamatorios.
Reglamento de las metaloproteinasas matriciales (MMP): En el envejecimiento de la piel, las MMP activadas por inflamación degradan las fibras de colágeno y elastina. La quercetina suprime significativamente la expresión de MMP-1, MMP-3 y MMP-9, preservando la integridad de la matriz dérmica. Los experimentos muestran que los fibroblastos cutáneos tratados con quercetina exhiben un aumento notable de la síntesis de colágeno junto con una actividad MMP reducida.
Modulación del factor SASP: los factores del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) secretados por las células senescentes pueden inducir el envejecimiento en las células vecinas. En pacientes con degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), la quercetina reduce la expresión de factores SASP como IL-6 y MMP9 en las células epiteliales del pigmento retiniano (EPR).
La disminución de la capacidad regenerativa celular es un sello distintivo del envejecimiento. La quercetina promueve la homeostasis tisular a través de los siguientes mecanismos:
Clearance celular senescente (efecto senolítico): la "terapia D Q" que combina quercetina con el fármaco contra el cáncer dasatinib ha demostrado un aclaramiento selectivo de las células senescentes. COmpartido a los controles, la piel de personas de edad avanzada tratadas con D Q mostró una mayor densidad de colágeno y supresión de SASP.
Autofagia y restauración de la función lisosomal: La quercetina regula la acidificación lisosómica a través del "eje mTRE-TFEB-V-ATPasa". En los modelos de AMD, el tratamiento con quercetina redujo el pH lisosomal en 15%, disminuyó la acumulación de lipofuscina en 60% y aumentó la relación GSH/GSSG en 2 veces, mejorando significativamente el aclaramiento de desechos celulares.
Promoción de la regeneración de colágeno: en los fibroblastos de la piel, la quercetina activa la vía de señalización MAPK para regular al aumento la expresión del gen de colágeno. Simultáneamente, inhibe la vía TGF-β/Smad para reducir la degradación del colágeno, manteniendo la integridad estructural de la piel a través de este mecanismo dual.
Desde un pigmento natural en la piel de la cebolla hasta una molécula de estrella a la vanguardia de la investigación antienvejecimiento, El viaje científico de la quercetina ejemplifica la fusión perfecta de la naturaleza y la tecnología. Sus mecanismos anti-envejecimiento multidimensionales, que abarcan efectos antioxidantes, antiinflamatorios y citoprotectores, ofrecen una solución natural a los desafíos del Envejecimiento Global.
Con avances en nanotecnología, biología sintética y campos relacionados, la quercetina está superando las limitaciones de biodisponibilidad y evolucionando hacia una mayor eficiencia, precisión y personalización.
Referencia:
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