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La activación anormal de SASP (fenotipo secretor asociado a la senescencia) conduce a la acumulación de células senescentes en el cuerpo, y los carroñeros de células senescentes son un enfoque clave para abordar este problema. La mayoría de los carroñeros de células senescentes actualmente entran en la categoría farmacéutica y son difíciles de aplicar directamente al desarrollo de productos para el cuidado de la piel; por el contrario, algunos carroñeros de origen vegetal, gracias a sus propiedades naturales, tienen perspectivas de traducción muy esperadas en el campo de la belleza, y la fisetina es un componente representativo entre ellos.
La fisetina es un compuesto flavonoide natural ampliamente presente en frutas y verduras comestibles como fresas y manzanas. En los últimos años, su potencial como senolítico (carroñero de células senescentes) ha atraído una amplia atención en la comunidad académica: puede regular las vías de señalización, incluido PI3K/AKT/mTOR, wnt/β-catenina, NF-κB y TRAIL/TRAIL-R, ejerciendo así múltiples efectos como antiinflamación, actividad antioxidante, inhibición de la angiogénesis y promoción del rejuvenecimiento de la piel.
Para verificar el efecto de la fisetin, el equipo de investigación estableció diferentes modelos de senescencia celular a través de tres métodos: inducción de fármacos, tratamiento de irradiación y senescencia replicativa. Todas estas células modelo exhibieron características senescentes típicas: tinción positiva de SA-β-gal, disminución de la captación de BrdU, alteración de la capacidad de división celular, y un aumento significativo en la proporción de células positivas para el marcador de senescencia p16ink4a-all de las cuales confirmaron el establecimiento exitoso de los modelos de senescencia.
Posteriormente, el equipo de investigación trató las células no senescentes y los tres tipos de células senescentes antes mencionados por separado con fisetin, y los resultados mostraron:
La tasa de supervivencia de las células no senescentes se mantuvo por encima de 90% en todas las dosis de fisetin, sin un impacto significativo en su viabilidad;
Por el contrario, la viabilidad de las células senescentes disminuyó significativamente y los niveles de citocinas inflamatorias y relacionadas con la degradación de la matriz que secretaban (incluidas IL-1α, IL-6, MMP3 y MMP9) se redujeron sustancialmente;
Desde la perspectiva de los mecanismos apoptóticos, después del tratamiento con fisetin, los niveles de proteínas relacionadas con la apoptosis (como caspase-3, caspase-8 y caspase-9) en las células senescentes aumentaron significativamente, el número de células positivas SA-β-gal disminuyó y la expresión de proteínas relacionadas con la senescencia (como P16 y p53) también se redujo notablemente.
Estos resultados confirman completamente que la fisetina puede eliminar selectivamente los fibroblastos senescentes sin causar un daño significativo a las células normales.
Más allá de los experimentos celulares, el equipo de investigación adoptó además un modelo quimérico humano/ratón para explorar los efectos prácticos de la fisetina en la piel humana envejecida, con los siguientes resultados:
Células positivas a SA-β-gal reducidas: las propias células epidérmicas humanas envejecidas trasplantadas fueron positivas a SA-β-gal. Después del trasplante en ratones, el número de células SA-β-gal positivas en el grupo de control no mostró diferencias significativas en comparación con antes del trasplante; sin embargo, después del tratamiento con fisetina, el número de tales células disminuyó significativamente.
Disminución de las células p16ink4a-positive: Las observaciones mediante inmunotinción revelaron que en las muestras de piel de hombres voluntarios ancianos (antes del trasplante) y en los injertos de piel del grupo de control posterior al trasplante, un gran número de células p16ink4a-positive estaban presentes en la capa dérmica. Por el contrario, el número de estas células con marcador de senescencia positivo se redujo significativamente en los injertos de piel tratados con fisetina.
Esto indica que en el modelo in vivo, La fisetina todavía puede eliminar específicamente las células senescentes en la capa dérmica de la piel humana, verificando aún más su efecto antienvejecimiento dirigido.
El equipo de investigación también coSe llevó a cabo un análisis en profundidad de los efectos de la fisetina SOBRE LA SASP (fenotipo secretor asociado a la senescencia) y la morfología del tejido en la piel envejecida:
1. Regulación de marcadores SASP y Senescence
Fisetin no solo redujo significativamente la expresión de marcadores de senescencia tales como P16 y p53 en la piel envejecida, sino que también reguló notablemente a la baja la expresión génica de moléculas de SASP, incluyendo MMP-3, MMP-9, IL-1α, IL-6, Y TNF-α, reduciendo así la inflamación relacionada con el envejecimiento y el daño tisular en la fuente.
2. Mejora de la morfología del tejido de la piel y la densidad del colágeno
Las observaciones a través de la tinción de H & E y la tinción de tricroma (MT) de Masson revelaron lo siguiente:
En el grupo de control, se observó una infiltración de células inflamatorias obvia en la capa dérmica de la piel envejecida, mientras que este fenómeno estuvo ausente en el grupo de tratamiento con fisetina;
La densidad de la fibra de colágeno en la piel envejecida se redujo significativamente, y el tratamiento con fisetina aumentó efectivamente esta densidad;
La expresión de ARNm de Col1a1 (un gen clave para la síntesis de colágeno) estaba en niveles bajos tanto en el grupo anterior al trasplante como en el grupo de control, pero se restauró después del tratamiento con fisetina.
Estos resultados confirman que la fisetina puede mejorar eficazmente los fenotipos asociados con el envejecimiento de la piel, reparar la estructura de la capa dérmica y mejorar la salud de la piel.
Con base en un análisis exhaustivo de los resultados de la investigación, la fisetina exhibe características duales: por un lado, puede eliminar selectivamente las células senescentes, convirtiéndola en un senolítico potencial (senescentes captador de células); por otro lado, puede regular la expresión de SASP, funcionando así como un Senomorfo (modulador de fenotipo de senescencia).
Fisetin muestra perspectivas de aplicación muy prometedoras en los campos de la piel anti-envejecimiento y cuidado de la salud, gracias a sus ventajas centrales como la eliminación selectiva de las células senescentes en la capa dérmica, regulando SASP (fenotipo secretorio asociado a la senescencia) y mejorando los fenotipos del envejecimiento de la piel. Como empresa que se centra en el suministro de fisetina, Natural Field tiene su propia instalación de fabricación, lo que nos permite lograr un control de proceso completo desde la selección de la materia prima, la producción y el procesamiento hasta la inspección de calidad. garantizar que cada lote de productos cumpla con los estándares de alta calidad. Estamos comprometidos a proporcionar soporte de materia prima de fisetin estable y confiable para clientes de extremo B (como empresas de cosméticos, fabricantes nutracéuticos, etc.) durante mucho tiempo. Si tiene necesidades de adquisición de productos, consulta de cooperación, etc., no dude en contactarnos a través del correo electrónico oficialSales@natural-field.com... Esperamos trabajar con usted para explorar el valor de mercado de la fisetin y ampliar conjuntamente nuevas oportunidades en la industria de la salud.
