La activación anormal del SASP (fenotipo secretor asociado a la senescencia) conduce a la acumulación de células senescentes en el cuerpo, y los eliminadores de células senescentes son un enfoque clave para abordar este problema. La mayoría de los eliminadores de células senescentes actualmente pertenecen a la categoría farmacéutica y son difíciles de aplicar directamente al desarrollo de productos para el cuidado de la piel; en contraste, algunos eliminadores de origen vegetal, gracias a sus propiedades naturales, tienen perspectivas de traslación muy esperadas en el campo de la belleza, y la fisetina es un componente representativo entre ellos.
La fisetina es un compuesto flavonoide natural ampliamente presente en frutas y verduras comestibles como fresas y manzanas. En los últimos años, su potencial como senolítico (eliminador de células senescentes) ha atraído una amplia atención en la comunidad académica: puede regular vías de señalización como PI3K/AKT/mTOR, Wnt/β-catenina, NF-κB y TRAIL/TRAIL-R, ejerciendo así múltiples efectos como antiinflamación, actividad antioxidante, inhibición de la angiogénesis y promoción del rejuvenecimiento de la piel.
Para verificar el efecto de la fisetina, el equipo de investigación estableció diferentes modelos de senescencia celular mediante tres métodos: inducción farmacológica, tratamiento con irradiación y senescencia replicativa. Todas estas células modelo mostraron características típicas de senescencia: tinción positiva para SA-β-gal, disminución de la captación de BrdU, capacidad de división celular deteriorada y un aumento significativo en la proporción de células positivas para el marcador de senescencia p16ink4a, todo lo cual confirmó el establecimiento exitoso de los modelos de senescencia.
Posteriormente, el equipo de investigación trató células no senescentes y los tres tipos de células senescentes mencionados anteriormente por separado con fisetina, y los resultados mostraron:
La tasa de supervivencia de las células no senescentes se mantuvo por encima del 90 % en todas las dosis de fisetina, sin un impacto significativo en su viabilidad;
En contraste, la viabilidad de las células senescentes disminuyó significativamente, y los niveles de citocinas relacionadas con la inflamación y la degradación de la matriz que secretaban (incluidas IL-1α, IL-6, MMP3 y MMP9) se redujeron sustancialmente;
Desde la perspectiva de los mecanismos apoptóticos, después del tratamiento con fisetina, los niveles de proteínas relacionadas con la apoptosis (como caspasa-3, caspasa-8 y caspasa-9) en las células senescentes aumentaron significativamente, el número de células positivas para SA-β-gal disminuyó y la expresión de proteínas relacionadas con la senescencia (como p16 y p53) también se redujo notablemente.
Estos resultados confirman plenamente que la fisetina puede eliminar selectivamente los fibroblastos senescentes sin causar daños significativos a las células normales.
Más allá de los experimentos celulares, el equipo de investigación adoptó además un modelo quimérico humano/ratón para explorar los efectos prácticos de la fisetina en la piel humana envejecida, con los siguientes resultados:
Reducción de células positivas para SA-β-gal: las células epidérmicas humanas envejecidas trasplantadas eran en sí mismas positivas para SA-β-gal. Después del trasplante en ratones, el número de células positivas para SA-β-gal en el grupo de control no mostró diferencias significativas en comparación con antes del trasplante; sin embargo, después del tratamiento con fisetina, el número de dichas células disminuyó significativamente.
Disminución de células positivas para p16ink4a: las observaciones mediante inmunotinción revelaron que en las muestras de piel de voluntarios varones de edad avanzada (antes del trasplante) y en los injertos de piel del grupo de control después del trasplante, un gran número de células positivas para p16ink4a estaban presentes en la capa dérmica. En contraste, el número de estas células positivas para marcadores de senescencia se redujo significativamente en los injertos de piel tratados con fisetina.
Esto indica que en el modelo in vivo, la fisetina aún puede eliminar específicamente las células senescentes en la capa dérmica de la piel humana, verificando aún más su efecto antienvejecimiento dirigido.
El equipo de investigación también realizó un análisis en profundidad de los efectos de la fisetina sobre el SASP (fenotipo secretor asociado a la senescencia) y la morfología tisular en la piel envejecida:
1. Regulación del SASP y los marcadores de senescencia
La fisetina no solo redujo significativamente la expresión de marcadores de senescencia como p16 y p53 en la piel envejecida, sino que también disminuyó notablemente la expresión génica de moléculas del SASP, incluidas MMP-3, MMP-9, IL-1α, IL-6 y TNF-α, reduciendo así en la fuente la inflamación y el daño tisular relacionados con el envejecimiento.
2. Mejora de la morfología del tejido cutáneo y la densidad del colágeno
Las observaciones mediante tinción con H&E y tinción tricrómica de Masson (MT) revelaron lo siguiente:
En el grupo de control, se observó una infiltración obvia de células inflamatorias en la capa dérmica de la piel envejecida, mientras que este fenómeno estuvo ausente en el grupo tratado con fisetina;
La densidad de las fibras de colágeno en la piel envejecida se redujo significativamente, y el tratamiento con fisetina aumentó eficazmente esta densidad;
La expresión de ARNm de Col1a1 (un gen clave para la síntesis de colágeno) se encontraba en niveles bajos tanto en el grupo previo al trasplante como en el grupo de control, pero se restauró después del tratamiento con fisetina.
Estos resultados confirman que la fisetina puede mejorar eficazmente los fenotipos asociados con el envejecimiento de la piel, reparar la estructura de la capa dérmica y mejorar la salud de la piel, lo que coincide con el creciente interés enbeneficios del suplemento de fisetinaen la investigación antienvejecimiento y dermatológica.
Basándose en un análisis exhaustivo de los resultados de la investigación, la fisetina exhibe características duales: por un lado, puede eliminar selectivamente las células senescentes, lo que la convierte en un potencial senolítico (eliminador de células senescentes); por otro lado, puede regular la expresión del SASP, funcionando así como un senomórfico (modulador del fenotipo de senescencia).
La fisetina muestra perspectivas de aplicación muy prometedoras en los campos del antienvejecimiento cutáneo y el cuidado de la salud, gracias a sus ventajas principales como la eliminación selectiva de células senescentes en la capa dérmica, la regulación del SASP (fenotipo secretor asociado a la senescencia) y la mejora de los fenotipos del envejecimiento de la piel. Como empresa enfocada en el suministro de fisetina, Natural Field cuenta con su propia instalación de fabricación, lo que nos permite lograr un control de proceso completo desde la selección de materias primas, la producción y el procesamiento hasta la inspección de calidad, asegurando que cada lote de productos cumpla con altos estándares de calidad. Nos comprometemos a proporcionar un suministro estable y confiable de materia prima de fisetina para clientes B2B (como empresas de cosméticos, fabricantes de nutracéuticos, etc.) a largo plazo. Si tiene necesidades de adquisición de productos, consultas de cooperación, etc., no dude en contactarnos a través del correo electrónico oficialsales@natural-field.com. Esperamos trabajar con usted para explorar el valor de mercado de la fisetina y expandir conjuntamente nuevas oportunidades en la industria de la salud.
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