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La sepsis es una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección, siendo la disfunción miocárdica un factor crítico para determinar la tasa de supervivencia de los pacientes con sepsis. En los últimos años, la investigación ha demostrado que el mononucleótido de nicotinamida (NMN) juega un papel importante en la regulación del metabolismo energético, la señalización celular y la expresión génica, proporcionando una dirección de intervención potencial para el tratamiento de la sepsis.
El 2 de diciembre de 2024, un equipo de investigación de la Universidad de Jiangsu publicó un estudio en la revista Acta Pharmacologica Sinica, indicando que NMN puede proteger eficazmente contra la lesión del miocardio causada por la sepsis al prevenir la modificación de la ciclosporina F y la disfunción lisosomal. Este estudio proporciona un importante apoyo teórico y evidencia científica para la aplicación de NMN en el tratamiento de la sepsis.
Figura 1: Estudio sobre los efectos protectores de NMN en el corazón en la sepsis
Los estudios han encontrado que en un modelo de ratón de sepsis inducido por lipopolisacáridos (LPS), la producción de peróxido de hidrógeno dentro de las mitocondrias aumenta significativamente. Sin embargo, después de la administración de NMN, la producción de peróxido de hidrógeno en el tejido miocárdico de ratones disminuye significativamente. Otras pruebas muestran queNMNPuede inhibir eficazmente la producción de ROS mitocondrial inducida por LPS. Además, los marcadores inflamatorios en el tejido miocárdico De Ratones tratados con NMN disminuyen significativamente, y los marcadores relacionados con la apoptosis también se reducen notablemente, mejorando así la función miocárdica.
Figura 2: Efectos de NMN sobre la lesión cardíaca en ratones con endotoxemia
Los estudios han encontrado que en un modelo de sepsis, el lipopolisacárido (LPS) conduce a un aumento en el pH lisosomal y una disminución en los niveles maduros de catepsina B, lo que indica disfunción lisosomal. Además, los niveles de proteínas relacionadas aumentan, lo que sugiere la aparición de autofagia anormal. NMN puede mitigar estos efectos adversos inducidos por LPS, ejerciendo un efecto inhibidor sobre la disfunción lisosomal y la autofagia anormal.
Figura 3: Efectos de NMN sobre la función lisosomal y la autofagia en cardiomiocitos neonatales
PPIF (Cyclofilina D) es un factor regulador clave del poro de transición de permeabilidad mitocondrial (mPTP), y su acetilación y modificaciones oxidativas son desencadenantes de la apertura de mPTP. Los estudios han demostrado que NMN, al aumentar los niveles de NAD, activa la enzima mitocondrial Sirtuin3, inhibiendo así la acetilación y las modificaciones oxidativas de PPIF y protegiendo la función mitocondrial de los cardiomiocitos.
Figura 4: Efectos de NMN sobre modificaciones de proteínas mitocondriales, apertura de poros de transición de permeabilidad mitocondrial y niveles de Ca2 citocólico
En la sepsis, la subunidad α de La ATP sintasa (ATP5A1) es propensa a la acetilación, lo que la convierte en morE susceptible a la degradación de la calpaína. Los estudios han demostrado que NMN protege los niveles de proteína ATP5A1 al inhibir su acetilación, manteniendo así la producción de ATP.
Figura 5: Efectos de NMN sobre ATP5A1 en los corazones de ratones endotoxémicos
Este estudio demuestra que NMN mantiene la función lisosomal y la autofagia normal al regular la interacción entre ROS mitocondrial y PPIF, al tiempo que protege la actividad de la ATP sintasa, aliviando así la disfunción miocárdica inducida por sepsis. Este hallazgo proporciona una base teórica para NMN como una nueva intervención para tratar la miocardiopatía asociada a la sepsis.
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